В 2013 году природные катаклизмы отрезали Лос-Анджелес от материка, превратив его в остров. Туда отправляют людей, не вызывающих расположения у правительства. Змей Плисскен, ранее совершивший дерзкий побег из Нью-Йорка, вновь оказывается вовлечен в опасную операцию. Власти нуждаются в его помощи, чтобы вернуть дочь президента. Она похитила образец секретного оружия массового поражения. Змею предстоит выполнить задание за десять часов. В противном случае активируется смертельный вирус, содержащийся в его крови.