Сэма и Дина Винчестеры путешествуют по территории Соединенных Штатов на черном «Шевроле» 1967 года. Они расследуют паранормальные происшествия и противостоят демоническим существам. Аниме-проект включает в себя переосмысление лучших эпизодов оригинального сериала. В нем также появляются новые сцены, посвященные детству братьев Винчестеров. Главные герои сталкиваются с уникальными анимешными противниками. Некоторые второстепенные персонажи получают более детальное раскрытие.