Эцио Аудиторе, мастер ассасинов, прибывает в Рим. Его цель – узнать больше о семье Борджиа, которая укрепила свою власть в Италии. Он начинает расследование, чтобы раскрыть их планы и противостоять им. Поиски информации становятся опасным путешествием по политически напряженному городу.