За несколько дней до Рождества самолет Boeing-747 вылетел из Франкфурта в Нью-Йорк. Вскоре после взлета один из пассажиров потерял сознание. Агенты ЦРУ предполагают, что он заражен неизвестным вирусом, похищенным из советской лаборатории. Этот вирус передается воздушно-капельным путем, эффективного лечения не существует, и он может привести к гибели миллионов. Капитан Холланд запрашивает экстренную посадку. Ни один аэропорт не дает разрешение на приём. Узнав, что директор ЦРУ убеждает президента США уничтожить самолет, Холланд берет управление ситуацией на себя. Он борется со временем, ограниченностью запасов топлива, действиями правительства, международными террористами и уклоняется от