Питер Паркер, выросший и оставшийся в одиночестве, продолжает бороться с преступностью в Нью-Йорке. Четыре года назад заклинание Доктора Стрэнджа стерло его из памяти окружающих, включая близких. Усиливающиеся угрозы и возложенные на Человека-паука обязанности вызывают необычные изменения в его способностях. Эти изменения могут поставить под угрозу его жизнь. В городе вспыхивает новая серия преступлений, в результате которых появляется один из самых опасных врагов Питера.