Полковник ЦРУ Маккензи получает информацию о террористе, находящемся на борту трансконтинентального экспресса, следовавшего из Женевы в Стокгольм. Террорист страдает от редкой и смертельной формы легочной чумы, для которой еще не разработана вакцина. Маккензи устанавливает контакт с единственным врачом в поезде, доктором Чемберленом. Вместе с женой, Дженнифер, Чемберлен обнаруживает больного, но к тому моменту инфекция уже распространилась среди нескольких пассажиров. Чтобы предотвратить масштабную эпидемию, Маккензи принимает решение изменить курс поезда и направить его к перевалу Кассандры. Это решение ставит под угрозу жизни всех находящихся на борту.