Действие разворачивается в Чикаго конца девятнадцатого века. В центре сюжета – американский врач Генри Говард Холмс. Он строит здание, которое называют «Замок». Посетители этого места становятся его жертвами. Холмс подвергает их жестоким пыткам. Это воссозданная биография печально известного доктора.